A proteína CA 125 é produzida por uma variedade de células,
particularmente por células de câncer de ovário. Um nível elevado de CA
125 após um tratamento para câncer de ovário sugere que algumas células
de câncer ainda estão no corpo. Menos comumente, níveis de CA 125 no
sangue podem ser elevados em pacientes com câncer de mama ou coloretal.
Os níveis também podem ser altos em mulheres grávidas; em mulheres que
têm condição benigna como endometriose, cistos de ovário, ou fibróides;
ou em pessoas com cirrose, hepatite ou pancreatite.
O CA 125 é o MT utilizado principalmente como para câncer de ovário,
sendo também útil para câncer de endométrio e endometriose.
O valor de referência é de 35 U/ml na maioria dos trabalhos
científicos, podendo ser considerado 65 U/ml quando o objetivo é uma
maior especificidade.
A sensibilidade para o diagnóstico de câncer de ovário é de 80 a 85% no
tipo epitelial variando de acordo com o estadiamento, sendo de 50% no
estádio I, 90% no estádio II, 92% e 94% nos estádios III e IV,
respectivamente (14).
As principais indicações do CA 125 são:
Diferenciação pré-operatória de massas pélvicas: 82% dos casos malignos
têm CA 125 >35 U/ml e 91% com origem não maligna (21). O grau de
diferenciação tumoral não influi no nível sérico;
Avaliação prognóstica: valores superiores a 65 U/ml correspondem a
apenas 5% de sobrevida em 5 anos (14);
Avaliação do sucesso cirurgico: 95% das pacientes com doença residual
têm CA 125 elevado (14). Tumores microscópicos ou com volume até 1 cm
que podem coexistir com valores normais;
Monitoração de terapêutica: a sensibilidade para recorrência de doença
chega a 95%, podendo preceder as alterações clínicas em média de 6
meses (20).
Muitos estudos têm sido realizados no sentido de utilizar o Ca 125
juntamente com exame pélvico e ultrassonográfico em triagem
populacional de câncer de ovário, com boas perspectivas, dada a grande
especificidade (15, 16).
O CA 125 pode ser utilizado no seguimento de outras patologias
ginecológicas:
a) Endometriose: o grau de elevação do CA 125 varia com a severidade da
doença, sendo a positividade de 8%, 19,6%, 44,7% e 86,7% nos estádios
I, II, III e IV, respectivamente (14). Os níveis séricos
correlacionam-se com o curso clínico da doença, havendo queda
significativa após tratamento clínico ou cirúrgico.
b) Câncer de endométrio: há aumento de CA 125 em 22,4% dos casos nos
estádios I e II e em 81,8%, nos estádios III e IV (14). A elevação
pré-operatória é indicativa de acometimento extra-uterino em 95% dos
casos, isto é, pode ser usado como indicador de malignidade em adição
aos fatores de risco clássicos: tipo histológico, diferenciação do
tumor, invasão miométrio e invasão vascular.
Valores elevados de CA 125 podem ser observados em cerca de 20% das
gestantes, predominantemente no primeiro trimestre de gestação (5). Há
elevação dos níveis de CA 125 durante o período menstrual, porém só
raramente ultrapassam os valores de referência. Tumores de pâncreas,
estômago, fígado, cólon, reto, mama e pulmão, teratomas ou cirrose
hepática podem elevar o CA 125.
Este antígeno com peso molecular de 500 kd é expresso no epitélio
celômico embrionário e, diferentemente de outros antígenos
muciglicoprotéicos, tem baixo conteúdo hidrocarbonado (24%), comparado
com mais de 70% dos demais. Noventa por cento dos doadores de sangue
normais têm nível sérico de CA-125 < 35 U/ml, em contraste com
elevados níveis observados em 85% das portadoras de câncer de ovário em
atividade. Contudo, 22% a 47% de portadores de câncer de útero, mama,
fígado, pulmão e pâncreas podem apresentar elevações do CA-125, assim
como condições não malignas do TGI e ginecológico. Na realidade, até
66% dos portadores de doença hepática, inclusive cirrose, podem
apresentar elevados níveis de CA-125. Por este motivo este marcador não
é útil para triagem. CA-125 é útil no seguimento de pacientes
portadoras de câncer de ovário, uma vez que os níveis séricos se
correlacionam com o estágio da doença e mais de 80% das pacientes
exibirão flutuações do marcador de acordo com progressão ou regressão
tumoral. Níveis elevados podem predizer a presença de nódulos tumorais
> 1 cm em pacientes candidatas a segunda laparotomia, mas
concentrações < 35 U/ml não são confiáveis para afastar a presença
de tumor, uma vez que até 44% destas pacientes podem ter doença
residual à época da segunda laparotomia. Elevações do CA-125 podem
predizer recidivas clínicas até 3 meses antes de sua manifestação. A
meia vida sérica do CA-125 é aproximadamente 4,5 dias; níveis elevados
que não retornam ao normal dentro de 3 meses indicam doença residual.
Análise do líquido peritoneal pode também detectar doença em cerca de
80% das pacientes com câncer de ovário. A sobrevida para as pacientes
com esta neoplasias tratadas com quimioterapia, pode também ser
prevista com base na diminuição dos níveis do CA-125 durante o
tratamento.
O CA 125 é uma muciglicoproteína grande com baixo teor de carboidrato
que se expressa no epitélio do cólon embrionário e é encontrada em
várias doenças benignas e malignas. O monitoramento dos níveis de CA
125 é muito útil durante tratamento de câncer ovariano para mulheres de
todas as idades.
Vários testes são eficazes no diagnóstico diferencial de tumores
específicos. A AFP e beta-HCG são úteis no diagnóstico diferencial de
tumores de células germinativas não-seminomas, quando utilizadas na
colocação clínica apropriada. O CA 125 é usado na avaliação de massas
ovarianas, mas com reservas. Embora CA125 tenha se mostrado elevado
antes da descoberta clínica de câncer ovariano, menos de 50% dos
pacientes com doença inicial apresentam elevações nos níveis de CA 125.
Por outro lado, em mulheres na pré-menopausa, várias condições benignas
são associadas a elevações moderadas de CA 125. Uma combinação de
ensaios que usam CA 125, CA 15-3 e TAG72 (anticorpo monoclonal
específico para fragmento de gonadotrofina urinária) demonstrou, em
estudo realizado, uma especificidade de 99,9%, detectando câncer
ovariano em estágios precoces, mas os números de pacientes foram
considerados insuficientes para extrapolar o resultado para a população
em geral.
